Interaction between apolipoprotein E genotypes, excessive daytime sleepiness, and cognitive function in obstructive sleep apnea patients / Interação entre genótipos da apolipoproteína E, sonolência excessiva diurna e função cognitiva em pacientes com apneia obstrutiva do sono

Abstract Background Some studies show an association between the apolipoprotein E ε4 allele (ApoEε4) and obstructive sleep apnea syndrome (OSAS), and other studies, an association between ApoEε4 and excessive daytime sleepiness (EDS), but there are no data in the literature on the interaction between EDS, cognitive function, and ApoEε4 in patients with OSA. Objective To examine the cognitive function of adults with and without EDS and with and without ApoEε4. Methods A total of 21 male and female patients aged between 33 and 79 years, underwent a clinical interview, ApoE genotyping, neuropsychological evaluation, polysomnography, and the application of the Epworth Sleepiness Scale. Results Excessive daytime sleepiness was associated with lower intelligence quotient (IQ; total performance) and worse immediate visual memory, regardless of the ApoE genotype. Patients carrying the ApoEε3/ε4 genotype had a worse performance in divided attention, constructional praxis, perceptual organization, and cognitive flexibility. A combination of the ε4 allele and EDS potentiates the negative effect on cognition, except for immediate visual memory. In this case, patients had a worse performance in terms of processing speed, selective attention, and visuomotor coordination. Conclusions Excessive daytime sleepiness and the ApoEε3/ε4 genotype are associated with worse cognitive performance in OSA patients. The combination of EDS and ε4 allele potentiates cognitive impairment.

Resumo Antecedentes Alguns estudos mostram uma associação entre o alelo ε4 da apolipoproteina E (ApoEε4) e a síndrome da apneia obstrutiva do sono (SAOS), e outros, entre ApoEε4 e a sonolência excessiva diurna (SED), mas não há dados na literatura sobre a interação entre SED, função cognitiva e ApoEε4 em pacientes com SAOS. Objetivo Avaliar a função cognitiva em adultos com SAOS com e sem SED e com e sem ApoEε4. Métodos Ao todo, 21 pacientes, de 33 a 79 anos, homens e mulheres, foram avaliados clinicamente, e submetidos a genotipagem ApoE, avaliação neuropsicológica, polissonografia, e aplicação da Escala de Sonolência de Epworth. Resultados A SED esteve associada com menor quociente de inteligência (QI; desempenho geral) e pior memória visual imediata, independentemente do genótipo ApoE. Pacientes com genótipo ApoEε3/ε4 apresentaram pior desempenho na atenção dividida, praxe construcional, organização perceptiva e flexibilidade cognitiva. A combinação do alelo ε4 com a SED potencializa esse efeito deletério na cognição, exceto na memória visual imediata. Nesse caso, os pacientes tiveram uma menor velocidade de processamento cognitivo, e piores atenção seletiva e coordenação visiomotora. Conclusões A SED e o genótipo ApoEε3/ε4 estão associados a um pior desempenho cognitivo em pacientes com SAOS. A combinação de SED e do alelo ε4 potencializa esse efeito.

Brazilian consensus on guidelines for diagnosis and treatment for restless legs syndrome / Consenso Brasileiro para as diretrizes de diagnóstico e tratamento da síndrome das pernas inquietas

The Consensus on restless legs syndrome is an effort of neurologists from several Brazilian states, which tirelessly reviewed the literature of recent years in search of evidence, both in regard to diagnosis and treatment, according to the Oxford Centre for Evidence-based Medicine.

O Consenso em síndrome das pernas inquietas contou com a participação de neurologistas de vários estados brasileiros, os quais incansavelmente revisaram a literatura dos últimos anos em busca de evidências, tanto no que se refere ao diagnóstico como ao tratamento, de acordo com a Classificação do Centro de Oxford para Medicina Baseada em Evidências.

Relationship between structural abnormalities in the cerebellum and dementia, posttraumatic stress disorder and bipolar disorder / Relação entre a alterações estuturais do cerebelo e demência, transtorno do estresse pós-traumáticoe transtorno bipolar

New evidence suggests that the cerebellum has structural and functional abnormalities in psychiatric disorders.Objective: In this research, the goal was to measure the volume of the cerebellum and its subregions in individuals with psychiatric disorders and to relate these findings to their symptoms. Methods: Patients with different degrees of cognitive impairment (Epidemiology of the Elderly - UNIFESP) and patients with post-traumatic stress disorder (PTSD) from population studies were analyzed. Also, patients with bipolar disorder from an outpatient clinic (Center for the Study of Mood and AnxietyDisorders, Universidade Federal da Bahia) were recruited for this study. All subjects underwent a 1.5T structural magnetic resonance scan. Volumetric measures and symptom measurements, by psychometric scales, were performed and compared between patients and controls. Results: The cerebellum volume was reduced in patients with cognitive impairment with out dementia and with dementia, in patients with PTSD, and in patients with bipolar disorder compared to controls. In dementia and PTSD, the left cerebellar hemisphere and vermis volume were reduced. In bipolar disorder, volumes of both hemispheres and the vermis were reduced. In the first two studies, these cerebellar volumetric reductions correlated with symptoms of the disease. Conclusion: The exact nature of cerebellar involvement in mental processes is still not fully understood. However, abnormalities in cerebellar structure and its functions have been reported in some of these diseases. Future studies with larger samples are needed to clarify these findings and investigate whether they are important for treatment and prognosis.

Novas evidências sugerem que o cerebelo apresenta alterações estruturais e funcionais nos transtornos psiquiátricos. Objetivo: Medir o volume do cerebelo e de suas sub-regiões em indivíduos portadores de transtornos psiquiátricos e relacionar tais achados aos sintomas. Métodos: Foi realizada a identificação de pacientes com diferentes graus de prejuízo cognitivo proveniente de um estudo populacional (Epidemiologia do Idoso - UNIFESP), pacientes com transtorno do estresse pós-traumático proveniente de outro estudo populacional e portadores de transtorno bipolar proveniente de um ambulatório especializado (Universidade Federal da Bahia). Todos os sujeitos foram submetidos à ressonância magnética estrutural de 1.5T. As medidas de volume, assim como os sintomas medidos por escalas psicométricas foram comparadas entre pacientes e controles. Resultados: Foi observado que o volume do cerebelo está reduzido nos portadores de prejuízo cognitivo sem demência e com demência, no transtorno do estresse pós-traumáticoe no transtorno bipolar quando comparados aos controles. Na demência e no transtorno do estresse pós-traumático ovolume do hemisfério cerebelar esquerdo e do vérmis estão reduzidos. No transtorno bipolar os volumes de ambos os hemisférios e do vérmis estão reduzidos. Nos dois primeiros estudos estas reduções correlacionaram com os sintomas.Conclusão: A natureza exata do envolvimento do cerebelo nos processos mentais ainda não é compreendida. Entretanto, anormalidades na estrutura cerebelar e em suas funções têm sido relatadas em algumas dessas doenças. Pesquisas futuras, com amostras maiores, ainda são necessárias para esclarecer tais achados e investigar se são importantes parao tratamento e prognóstico.

Cerebellar volume in patients with dementia / Volume cerebelar em pacientes com demência

OBJECTIVE: The aim of this study was to examine the cerebellar volume of subjects at different stages of Alzheimer's disease and to investigate whether volume reductions in this structure are related to cognitive decline. METHOD: Ninety-six subjects from an epidemiological study were submitted to a magnetic resonance imaging scan and evaluated using the Mini-Mental State Examination and the Functional Activities Questionnaire. Subjects were divided into five groups according to the Clinical Dementia Rating scale. Twenty-six subjects from the original group who had no dementia diagnosis at baseline were re-evaluated for the onset of dementia after two years. RESULTS: The volumes of the cerebellar hemispheres, posterior cerebellar lobe, vermis and temporal lobe were found to be reduced as a function of the severity of the disease. There were significant positive correlations between the volume of the temporal lobe and cerebellum and the language, attention, and total scores in the Mini-Mental State Examination and the Functional Activities Questionnaire. A logistic regression analysis demonstrated that reduced temporal lobe, posterior cerebellar lobe and vermal volume at baseline is a risk factor for the onset of dementia. CONCLUSION: This is the first study demonstrating that reduced cerebellar volume is already apparent at the predementia stage. The results of this study support the involvement of the cerebellum in the progression of dementia. Whereas the cerebellum might not be directly associated with the origin of Alzheimer's disease, it may provide useful information related to its prognosis.

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi examinar o volume cerebelar em indivíduos em diferentes fases da doença de Alzheimer e investigar se sua redução estaria relacionada com o declínio cognitivo. MÉTODO: Noventa e seis indivíduos de um estudo epidemiológico foram submetidos à ressonância magnética e avaliados por meio do Mini Exame do Estado Mental e do Questionário de Atividades Funcionais. Os sujeitos foram divididos em cinco grupos de acordo com a Escala de Gravidade da Demência. Vinte e seis indivíduos do grupo original que não tinham o diagnóstico de demência no início do estudo foram reavaliados após dois anos para detectar o desenvolvimento da doença. RESULTADOS: Os volumes dos hemisférios cerebelares, lobo cerebelar posterior, vermis e lobo temporal estavam diminuídos proporcionalmente à gravidade da doença. Houve correlações positivas e significativas entre o Questionário de Atividades Funcionais, Mini Exame do Estado Mental e seus respectivos subtestes para linguagem e atenção com os volumes dos lobos temporal e cerebelar. A análise de regressão logística demonstrou que o volume reduzido do lobo temporal, lobo cerebelar posterior e vermis pode ser um fator de risco para o futuro desenvolvimento de demência. CONCLUSÃO: Este é o primeiro estudo que demonstrou que o volume do cerebelo pode estar reduzido na fase pré-demência e reforça o papel dessa estrutura na progressão da doença de Alzheimer. Considerando que o cerebelo pode não estar diretamente associado com a origem da doença de Alzheimer, este achado tem valor para o prognóstico.

Sedative antidepressants and insomnia / Antidepressivos sedativos e insônia

OBJECTIVE: The present review addresses the relationship between sleep and depression and how serotonergic transmission is implicated in both conditions. METHOD: Literature searches were performed in the PubMed and MedLine databases up to March 2010. The terms searched were "insomnia", "depression", "sedative antidepressants" and "serotonin". In order to pinpoint the sedative antidepressants most used to treat insomnia, 34 ISI articles, mainly reviews and placebo-controlled clinical trials, were selected from 317 articles found in our primary search. RESULTS: Sleep problems may appear months before the diagnosis of clinical depression and persist after the resolution of depression. Treatment of insomnia symptoms may improve this comorbid disease. Some antidepressant drugs can also result in insomnia or daytime sleepiness. Serotonin (5-HT) demonstrates a complex pattern with respect to sleep and wakefulness that is related to the array of 5-HT receptor subtypes involved in different physiological functions. It is now believed that 5HT2 receptor stimulation is subjacent to insomnia and changes in sleep organization related to the use of some antidepressants. CONCLUSION: Some drugs commonly prescribed for the treatment of depression may worsen insomnia and impair full recovery from depression. 5-HT2 receptor antagonists are promising drugs for treatment strategies since they can improve comorbid insomnia and depression.

OBJETIVO: Esta atualização aborda a relação entre sono e depressão e como a transmissão serotoninérgica está envolvida em ambas condições. MÉTODO: Foi realizada uma busca na literatura no PubMed e MedLine até março de 2010 com os termos "insônia", "depressão", "antidepressivos sedativos" e "serotonina". A fim de contemplar os antidepressivos sedativos mais utilizados no tratamento da insônia, 34 artigos ISI, principalmente revisões e estudos clínicos placebo-controlados, foram selecionados entre 317 artigos encontrados na busca inicial. RESULTADOS: Alterações de sono podem aparecer meses antes do diagnóstico clínico de depressão e persistir após a resolução da depressão. O tratamento dos sintomas de insônia pode melhorar essa doença associada. Alguns antidepressivos também podem levar à insônia ou sonolência diurna. A serotonina (5-HT) demonstra um padrão complexo no que diz respeito ao sono e vigília, o que está relacionado com a variedade de subtipos do receptor 5-HT envolvidos em diferentes funções fisiológicas. Acredita-se, atualmente, que a estimulação do receptor 5-HT2 esteja envolvida nas alterações da organização do sono e insônia relacionada a alguns antidepressivos. CONCLUSÃO: Alguns medicamentos normalmente prescritos para o tratamento de depressão podem piorar a insônia e dificultar a completa recuperação da depressão. Os antagonistas do receptor 5-HT2 são drogas promissoras para o tratamento, pois podem melhorar a insônia e depressão associadas.

Novos sedativos hipnóticos / The newer sedative-hypnotics

Nas últimas décadas houve um esforço para o desenvolvimento de hipnóticos mais seguros e eficazes. Zolpidem, zaleplona, zopiclona, eszopiclona (drogas-z) e indiplona são moduladores do receptor GABA-A, os quais agem de forma seletiva na subunidade α1, exibindo, desta forma, mecanismos similares de ação, embora evidências recentes sugiram que a eszopiclona não seja tão seletiva para a subunidade α1 quanto o zolpidem. Ramelteon e tasimelteon são novos agentes crono-hipnóticos seletivos para os receptores de melatonina MT1 e MT2. Por outro lado, nos últimos anos, o consumo de drogas antidepressivas sedativas tem aumentado significativamente no tratamento da insônia. Como droga experimental, a eplivanserina tem sido testada como um potente agonista inverso do subtipo 5-HT2A da serotonina, com um uso potencial na dificuldade da manutenção do sono. Outro agente farmacológico para o tratamento da insônia é o almorexant, o qual apresenta um novo mecanismo de ação envolvendo antagonismo do sistema hipocretinérgico, desta forma levando à indução do sono. Finalmente, também discutiremos o potencial papel de outras drogas gabaérgicas no tratamento da insônia.

There has been a search for more effective and safe hypnotic drugs in the last decades. Zolpidem, zaleplon, zopiclone, eszopiclone (the z-drugs) and indiplon are GABA-A modulators which bind selectively α1 subunits, thus, exhibiting similar mechanisms of action, although recent evidence suggests that eszopiclone is not as selective for α1 subunit as zolpidem is. Ramelteon and tasimelteon are new chrono-hypnotic agents, selective for melatonin MT1 and MT2 receptors. On the other hand, the consumption of sedative antidepressant drugs is significantly increasing for the treatment of insomnia, in the last years. As an experimental drug, eplivanserin is being tested as a potent antagonist of serotonin 2-A receptors (ASTAR) with a potential use in sleep maintenance difficulty. Another recent pharmacological agent for insomnia is almorexant, which new mechanism of action involves antagonism of hypocretinergic system, thus inducing sleep. Finally we also discuss the potential role of other gabaergic drugs for insomnia.

O sono em transtornos psiquiátricos / Sleep in psychiatric disorders

O achado de padrões alterados de sono é notável na maioria dos transtornos psiquiátricos. Neste artigo são abordados os transtornos psiquiátricos que mais freqüentemente apresentam alterações de sono na prática clínica e a descrição dos achados polissonográficos. As queixas mais freqüentes dos pacientes são relacionadas à dificuldade para iniciar e manter o sono (insônia inicial e de manutenção, respectivamente) e sono não reparador, observadas na maioria dos transtornos. A insônia terminal ou despertar precoce é mais relacionada a quadros depressivos. A hipersonia pode aparecer em alguns quadros de depressão como sazonal, atípica ou em transtornos bipolares. Em relação aos achados polissonográficos, temos, em geral, redução significativa da eficiência e do tempo total do sono à custa da redução do sono de ondas lentas. A redução da latência para o sono de movimentos oculares rápidos (REM) é descrita principalmente para os quadros depressivos, mas pode aparecer em outras patologias.

O efeito do anticolinesterásico donepezil no sono de pacientes com doença de Alzheimer / The effect of anticholinesterase drug donepezil in sleep of Alzheimer's disease patients

Objetivos: A hipótese principal deste estudo é que o donepezil (anticolinesterásico) é capaz de melhorar os parâmetros do sono REM na doença de Alzheimer aproximando-os do normal e que esta mudança se correlacionaria com a melhora cognitiva. Portanto os objetivos principais foram estudar os parâmetros polissonográficos e a análise espectral do sono REM nos pacientes tratados com donepezil e estabelecer uma possível relação entre a melhora cognitiva e o sono. Pacientes e métodos: Trinta e seis pacientes diagnosticados de doença de Alzheimer leve a moderada 24 mulheres, com 76.5ñ9.3 anos e 12 homens com 74.5ñ 6.5 anos. Foram distribuídos em três grupos: Grupo tratado com donepezil por seis meses, tratado com placebo e vinte e um idosos bemsucedidos, 11 mulheres, com 73.9ñ5.7 anos, e 10 homens, com 73.3ñ5.0 anos. Foram realizadas, para cada paciente tratado, três, polissonografias com mapeamento cerebral: polissonografia basal, após três e seis meses de tratamento. Os idosos bem-sucedidos foram estudados por apenas uma polissonografia basal. Em todos os grupos a polissonografia basal foi precedida de duas noites de habituação. Nos indivíduos tratados aplicou-se o ADAS-cog antes da primeira e após a segunda e a terceira polissonografia Resultados: A porcentagem de sono REM aumentou significantemente nas polissonografias após o tratamento com donepezil, comparadas com a basal e as do grupo placebo. As bandas teta global, o delta frontal e o teta frontal apresentaram um redução significante da potência absoluta nas polissonografias após o tratamento com donepezil, comparadas com a basal e as do grupo placebo. O índice de alentecimento do EEG no sono REM em todas as bandas de freqüência foi significantemente maior nos os pacientes com doença de Alzheimer que nos idosos bem-sucedidos. Conclusões: O donepezil aumenta a porcentagem de sono REM e reduz a potência das bandas teta e delta frontais nos pacientes com doença de Alzheimer, paralelamente à melhora cognitiva, sem no...(au)